《新狂蟒之灾》将视线投向了那片充满潮湿与诡谲的南美雨林深处。在这片古老的丛林与神秘的神庙中，隐藏着令人毛骨悚然的远古蛇崇拜文化，而伴随古老信仰沉睡数个世纪的巨大嗜血蟒蛇，正等待着被意外唤醒。1997年开启的《狂蟒之灾》系列，曾将巨蟒水下无声滑过的神出鬼没、生吞活剥的惊悚画面深深烙印在一代人的童年噩梦中。如今，为了翻翻拍这一影史经典，由格里夫（保罗·路德 饰）与道格（杰克·布莱克 饰）带领的“史上最穷剧组”正式成立。在唯一一条演员蛇因伤遗憾下线后，这群不走寻常路的剧组人员决定深入亚马逊雨林捉蛇补位。然而，他们的莽撞举动不仅意外释放了那条沉睡已久、体型骇人的真巨蟒，更让原本滑稽混乱的片场瞬间沦为致命险境。在众多IP持续炒冷饭的时代，本片不再拘泥于传统惊悚怪兽片的沉重枷锁，而是大胆注入了浓烈的喜剧元素，从里到外透着一股“蛇精病”的独特气息。在巨蟒的血盆大口之下四处逃窜的他们，最终是会全员殒命，还是能够绝处逢生顺利杀青？一场刺激战栗又令人捧腹的雨林冒险即将拉开帷幕。